卵巢早衰（POF）就是医学上所说的早发性卵巢功能不全（POI），即女性在40岁以前出现卵巢功能衰竭的情况。这意味着生育能力急剧降低的同时，还会出现低雌激素状态所引起的一系列全身健康问题。弄清楚其中复杂的因素，这是科学应对的第一步。卵巢早衰并不是一个孤立的因素造成的，而是在遗传、免疫、医源、环境等多种因素共同作用下产生的结果。

　　卵巢早衰（POF）就是医学上所说的早发性卵巢功能不全（POI），即女性在40岁以前出现卵巢功能衰竭的情况。这意味着生育能力急剧降低的同时，还会出现低雌激素状态所引起的一系列全身健康问题。弄清楚其中复杂的因素，才是科学地去应对的第一步。卵巢早衰并不是一个孤立的因素造成的，而是在遗传、免疫、医源、环境等多种因素共同作用下产生的结果。

　　一、 遗传和染色体的因素：刻在基因里的“定时器”

　　染色体数目和结构异常：

　　特纳综合症(Turner Syndrome)： 是最常见的病因之一。患者一般缺少一条完整的X染色体（45,XO），或者存在X染色体结构异常（例如等臂X、环状X等）。卵巢发育不良，卵泡快速消耗。

　　X染色体易碎前突变（FMR1基因）：FMR1基因前突变携带者（CGG重复次数55-200）发生POI的风险显著增高。突变会影响卵子正常的发育与生存。

　　其他的平衡易位、缺失或者重复：涉及到X染色体或者其它常染色体上的结构异常也有可能会破坏卵巢的发育或者是功能相关的基因。

　　单基因突变： 越来越多影响卵巢功能的基因已经被证实：

　　卵泡发育相关的基因有FOXL2、BMP15、GDF9、NOBOX、FIGLA等基因突变，对原始卵泡的激活、生长、排卵过程产生影响。

　　DNA修复基因：如ATM、BRCA1/2突变携带者，卵巢功能衰退的风险会增大。

　　激素受体和信号通路基因：如FSH受体（FSHR）基因突变，可以引起卵巢对促性腺激素不敏感。

　　自身免疫调节基因：特定HLA基因型等可能会提高自身免疫性卵巢炎的风险。

　　二、 自身免疫性的攻击：当人体出现“误伤”的情况时，卵巢就会受到伤害

　　自身免疫性卵巢炎： 免疫系统把卵巢组织误认为是“敌人”，产生特异性抗体（例如抗卵巢抗体、抗透明带抗体等），并发动攻击。造成卵泡损伤、功能减退。

　　伴随其他的自身免疫性疾病：POI常常被当作自身免疫性多内分泌腺病综合征(APS)的一个部分出现，最常见的伴随疾病是：

　　自身免疫性的甲状腺疾病包括桥本氏甲状腺炎和格雷斯病。

　　Addison病是由于自身免疫引起肾上腺皮质功能减退的一种疾病。

　　1型糖尿病。

　　系统性红斑狼疮(SLE)。

　　类风湿关节炎、强直性脊柱炎等等。有一种自身免疫性疾病，患其他疾病的风险也会提高。

　　三、医源性损伤：治疗所造成的“副作用”

　　化疗： 烷化剂类药物（例如环磷酰胺），对于卵巢卵泡有较大的毒性作用，可能会导致不可逆的卵泡破坏以及卵巢纤维化。剂量、年龄都是很重要的因素（年龄越小，储备越多，相对耐受力稍强）。

　　放疗： 盆腔、脊柱或者全身放疗，如果照射范围包括卵巢，则可以直接对卵巢进行照射来杀死大量的卵泡。辐射剂量越大、距离卵巢越近，损伤就越重。卵巢移位术（把卵巢移到不接受放射治疗的地方）可以起到一定的防护作用。

　　卵巢手术： 双侧卵巢囊肿剔除术（特别是子宫内膜异位囊肿手术）、卵巢楔形切除术（曾经用来治疗多囊卵巢综合征）、反复多次的卵巢手术等等，都会因为破坏了卵巢皮质血供而引起卵巢功能减退。机械损伤或者电热损伤造成卵泡缺失以及卵巢储备功能降低。

　　其他的治疗方法：某些免疫抑制剂或者长期服用可能会对卵巢造成影响而需要在医生指导下进行评估。

　　四、 感染因素：由病毒引起的“炎症风暴”

　　流行性腮腺炎病毒：是明确和卵巢炎有关的病毒。青春期之后被腮腺炎病毒所感染，如果感染到了卵巢（即病毒性卵巢炎），可能会引起严重的炎症以及卵泡的破坏，从而导致POI。

　　其他的潜在病原体有HIV、巨细胞病毒(CMV)、结核分枝杆菌、疟疾等等严重的或者慢性感染，从理论上讲，这些感染可以通过炎症反应或者直接对卵泡造成损害，从而影响到卵巢的功能。但是证据没有腮腺炎那样清楚。盆腔炎性疾病（PID）如果比较严重并且反复发作的话，也有可能会对卵巢造成伤害。

　　五、 环境和生活方式的因素：可能起到“加速器”的作用

　　环境毒素暴露：

　　化学物质： 长期接触高剂量杀虫剂（例如DDT代谢物）、工业污染物（比如多氯联苯PCBs、双酚A BPA、邻苯二甲酸盐等环境内分泌干扰物）），可能会干扰卵巢激素的分泌或者损伤卵子的质量。

　　吸烟：烟草中含有的尼古丁、多环芳烃等有害物质就是明确的卵巢毒性物质，可以加快卵泡闭合的速度，明显降低卵巢储备功能，使得绝经年龄提前1～4年。

　　慢性应激和精神压力： 长期、严重的精神压力会通过激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴来干扰下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴正常的周期性规律，从而影响到卵泡的发育以及排卵过程。压力激素（皮质醇）也会影响卵泡微环境。

　　营养和代谢失衡：

　　过度节食或者营养不良：能量摄入严重不足（例如神经性厌食症），蛋白质和必需脂肪酸缺乏，会造成下丘脑性闭经，长期下去会加快卵巢功能衰退的速度。

　　肥胖： 过度肥胖会因为胰岛素抵抗、慢性炎症状态等原因而间接影响到卵巢的功能以及卵子的质量。

　　　　其他：

　　半乳糖血症：一种少见的遗传代谢疾病，半乳糖和它的代谢产物在体内积累会对卵巢造成直接伤害。

　　特发性： 尽管医学不断发展，仍然有一部分POI病例找不到明确的原因，被归类为特发性。

　　主要观点和感悟

　　病因多种多样： 卵巢早衰很少是由一个原因造成的，而更多的是遗传易感性的基础上，加上环境、免疫或者医源等多方面因素的影响所导致的结果。

　　特发性的比例比较大，在面对“找不到原因”的情况（特发性）的时候，不需要过于纠结，重点应该放在积极地进行治疗以及管理现有的症状和预防并发症上面。

　　遗传咨询的重要意义：对于有家族史或者年轻的患者来说，做染色体核型分析以及某些基因（比如FMR1）的检测是非常必要的，这样不仅可以确定疾病的病因，也可以给家族成员做生育计划以及风险评估。

　　医源性损伤是可以预防和控制的：对于需要进行放疗、化疗或者卵巢手术的育龄妇女，在接受治疗之前一定要和医生充分沟通生育力保存方案（比如卵子冷冻、胚胎冷冻、卵巢组织冻存）。

　　生活方式的影响不容忽视：避免吸烟、减少环境毒素的接触、控制好自己的情绪、保证饮食均衡并且维持一个健康的体重，虽然不能完全防止由遗传或者免疫因素引起的POI，但是对于保持整个卵巢系统的健康以及推迟卵巢功能衰退具有积极作用。

　　早诊早治： 如果出现了月经不调（特别是闭经的情况）以及低雌激素的症状（潮热、盗汗等），应该及时到医院进行检查，并尽早确诊后开始激素替代疗法（HRT）。提高生活品质是十分重要的。